Применение галоперидола при анорексии: обзор исследований.
Поскольку анорексия является серьёзным психическим расстройством с самой высокой смертностью (среди всех других психических расстройств), то при её лечении требуется комплексный подход. В том числе, диагностика врача-психиатра, который при необходимости может выписать лекарственные препараты.
Одним из препаратов, которые иногда назначают врачи в таких случаях, является галоперидол.
В данном обзоре освещаются результаты нескольких научных исследований применения именно этого препарата при анорексии.
Что такое галоперидол?
Галоперидол – это антипсихотическое средство (нейролептик), произведенное 1958 года в Бельгии и нашедшее широкое применение в психиатрической практике, особенно для купирования острых психозов.
Препарат оказывает антипсихотическое действие, а так же умеренное седативное действие.
В инструкции сказано, что он устраняет стойкие изменения личности, бред, галлюцинации, мании, усиливает интерес к окружающему. Он может быть эффективен у тех людей, у которых наблюдается резистентность к другим нейролептикам.
В показаниях к применению препарата перечисляются различные психические расстройства, в частности, шизофрения, маниакально-депрессивный, эпилептический, алкогольный психозы, психомоторное возбуждение различного генеза, бред и галлюцинации различного генез и т.д. Однако упоминания о расстройствах пищевого поведения, в целом, и анорексии, в частности (или хотя бы отдельных её проявлениях) там отсутствуют.
Тем не менее, препарат назначается рядом врачей-психиатров при анорексии, в том числе, у подростков.
Что говорят научные исследования о применении галоперидола при анорексии?
В 1966, 1982, 1984, 1985, 1986 и 2001 годах проводились исследования ряда типичных антипсихотических препаратов (к которым относят и галоперидол), при лечении анорексии. В этих исследованиях изучали воздействие таких препаратов, как хлорпромазин [1], пимозид [2,3] и сульпирид [4]. В целом в трех проведенных контролируемых испытаниях не замечено их влияния на массу тела или на пищевое поведение. Кроме того, у пациентов с нервной анорексией отмечались побочные эффекты типичных средств, в частности, поздняя дискинезия, судороги и активизация очистительных мер [1, 5]. Пимозид также может вызывать связанное с дозировкой удлинение интервала QT, сглаживание, углубление и инверсию Т-зубца и появление U-волны на электрокардиограмме, что затрудняет использование и/или изучение этого препарата [6].
В исследовании 2013 года учёные изучали серию случаев из девяти тяжелых и резистентных к лечению пациентов с нервной анорексией, индексом массы тела < 13 кг / м(2) и бредовым нарушением восприятия тела. Пациенты получали низкие дозы галоперидола во время госпитализации. Галоперидол хорошо переносился. Бредовое нарушение образа тела и стремление к худобе субъективно воспринимались как менее интенсивные. ИМТ увеличился с исходных 12,2 ± 0,5 до 16,0 ± 1,5 кг / м(2). Средняя частота пульса и артериальное давление существенно не изменялись от поступления до выписки (66 ± 11,6 уд / мин; 91/56 мм. рт. ст. против 77 ± 12,0 уд / мин; 102/66 мм рт.ст.). Среднее значение QTc, полученное по электрокардиограммам, выполненным во время госпитализации, составило 413 ± 38,5 МС (диапазон 342-469 МС). Однако несмотря на полученные данные исследователи отметили, что необходимы дальнейшие исследования для выяснения клинической пользы и безопасности низких доз галоперидола у пациентов с резистентной к лечению анорексией и бредовыми нарушениями восприятия тела. Кроме того, выборка данного исследования была очень небольшой.[7]
В 2003 году было проведено исследование, целью которого было оценить эффективность галоперидола в качестве вспомогательного средства для лечения резистентной нервной анорексии ограничивающего подтипа.
Для этого тринадцать амбулаторных пациентов в течение 6 месяцев получали галоперидол в дополнение к стандартному лечению. Резистентность к лечению определялась как стойкие и устойчивые аноректические симптомы, несмотря на многочисленные стандартные методы лечения. Оценки проводились в исходном состоянии и через 1, 3 и 6 месяцев с помощью шкалы оценки пищевого поведения (EDI), теста пищевого отношения (EAT) и шкалы общего клинического впечатления (CGI-I).
Результаты исследования были следующими: значительное изменение от исходного уровня к конечной точке наблюдалось по общему баллу EDI (p =.02) и на шкалах «стремление к худобе», (Р =.009), «булимия» (Р =.01), «интероцептивная осознанность/компетентность» (Р =.02), а также по оценке CGI (p =.001). Индекс массы тела значительно изменился по сравнению с исходным уровнем (15.7 +/- 1.9) до конечной точки (18.1 +/- 2.5; p =.03).
Обобщая, авторы исследования говорят, что эти предварительные данные свидетельствуют о том, что низкие дозы галоперидола могут быть эффективны в качестве дополнительного лечения для пациентов с тяжелой формой резистентной анорексии ограничительного подтипа. Для подтверждения этих данных необходимы более крупные контролируемые исследования.[8]
В исследовании 2007 года использовался атипичный антипсихотический препарат оланзапин (2-е поколение антипсихотиков).
Выборка была небольшой — 10 пациентов с нервной анорексией, связанной с психотической симптоматикой, в возрасте от 10 до 17 лет. В результате применения оланзапина было отмечено улучшение состояния. Пациенты не только набрали значительный вес, но и стали более послушными терапевтической программе, а их навязчивые идеи, бред, возбуждение и тревога стали менее интенсивными. Авторы исследования говорят о том, что при этой форме нервной анорексии Оланзапин, по-видимому, играет интересную терапевтическую роль и, в частности, его наиболее важный побочный эффект, увеличение веса, стал терапевтической целью.
Так же в исследовании отмечено, что при лечении других психических расстройств у подростков (изучавшихся параллельно анорексии) независимо от того, какое именно расстройство лечили, когда оланзапин сравнивали с галоперидолом и рисперидоном, он оказывался таким же эффективным, как рисперидон, и таким же или более эффективным, чем галоперидол; но по сравнению с клозапином он был менее эффективным.
Наиболее заметной побочной реакцией было чрезмерное увеличение веса, даже в большей степени, чем у взрослых пациентов, получавших оланзапин. Кроме того, увеличение веса было больше у детей и подростков, получавших оланзапин, чем у тех, кто получал рисперидон или галоперидол.
Экстрапирамидные симптомы при использовании оланзапина были легкими или умеренными по сравнению с теми, которые появляются при приеме галоперидола, но могут быть более частыми, чем у взрослых пациентов. Печеночные ферменты и уровень сахара в крови могут быть слегка повышены. Пролактемия может быть повышена, но в меньшей степени при применении рисперидона и галоперидола. [9]
Ещё одно исследование было проведено в 2014 году.
Целью его явился анализ исходного лечения антипсихотическими препаратами и его изменений в течение первого года лечения у пациентов, находящихся в специализированных отделениях детской и подростковой психиатрии (с разными психическими расстройствами, в том числе, анорексией).
Участниками были 265 пациентов в возрасте от 4 до 17 лет. Тип антипсихотических препаратов, дозировка и сопутствующие лекарства регистрировались на исходном уровне, через 1, 3, 6 и 12 месяцев после начала лечения.
Результаты исследования были следующие.
Антипсихотики чаще назначались при следующих заболеваниях: расстройствах шизофренического спектра (30,2%), расстройствах деструктивного поведения (18,9%), биполярных расстройствах (14,3%), депрессивных расстройствах (12,8%) и расстройствах пищевого поведения (11,7%). Рисперидон в целом был наиболее назначаемым препаратом, но различия наблюдались в типе антипсихотика в зависимости от диагноза. Таким образом, рисперидон значительно чаще назначался пациентам с расстройствами деструктивного поведения, а оланзапин — пациентам с расстройствами пищевого поведения. Оланзапин и кветиапин были наиболее часто назначаемыми антипсихотиками второго поколения после рисперидона, а галоперидол — наиболее часто назначаемым антипсихотиком первого поколения.
В результате авторы исследования отметили, что антипсихотические препараты второго поколения (к которым галоперидол не относится) были наиболее часто назначаемыми в данной выборке, и примерно 93% пациентов использовали эти препараты по показаниям, не указанным в качестве основных в инструкции. Рисперидон был наиболее распространенным антипсихотиком, используемым, прежде всего у пациентов с расстройствами деструктивного поведения, тогда как оланзапин чаще всего назначался пациентам с расстройствами пищевого поведения[10].
В отечественном исследовании 2015 года были обследованы 40 девочек-подростков в возрасте от 14 до 18 лет с диагнозом нервная анорексия и с нарушением менструального цикла по типу вторичной олигоменореи. В исследование включались пациентки с синдромом типичной и атипичной анорексии в рамках невротического расстройства.
Основную группу (I группа) составили 22 человека с типичными проявлениями анорексии в соответствии с критериями МКБ-10 (F50.0), со средним значением индекса массы тела (ИМТ)
15,6 (17,5; 11,6). В группу сравнения (II группа) включены 18 человек с атипичной анорексией, для данной категории пациенток основными критериями, согласно МКБ-10, служили отсутствие одного или более из ключевых признаков.
ИМТ девочек при первичном обращении в среднем составлял 14,55 (17,34; 10,2). Все пациентки обратились к гинекологу по поводу аменореи и олигоменореи, наступившей после преднамеренного снижения массы тела.
В группу контроля вошли 20 здоровых девочек-подростков с нормальным ИМТ и регулярным менструальным циклом.
Пациенткам обеих групп в течение 3-х месяцев назначалось комплексное лечение, направленное на коррекцию метаболических расстройств и нормализацию массы тела, а также медикаментозную терапию психотропными препаратами. Основанием для назначения нейролептиков явилось наличие стойкой сверхценной дисморфоманической идеи, как ведущего психопатологического симптома.
Из группы нейролептиков применялся тиоридазин, оланзапин и галоперидол в монотерапии. Смена препарата проводилась при недостаточной эффективности или появлении побочных действий.
Основными методами исследования для оценки динамики состояния и эффективности терапии были: клинико-психопатологический с соматическим, неврологическим и лабораторным обследованием; антропометрический; расчет ИМТ при поступлении, еженедельно в динамике лечения и при выписке. Так же применялись экспериментально-психологический, катамнестический методы и психометрическое шкалирование: шкала депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS), госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS), обсессивно-компульсивная шкала Йеля-Брауна (Y-BOCS), измерение динамики среднего суммарного балла (ССБ) по данным психометрических шкал депрессии и тревоги и обсессивно-компульсивной шкалы на аноректическом этапе и этапе редукции.
Из группы нейролептиков применялся тиоридазин, который получали 15 (68,3%) девочек из группы с типичной анорексией и 11 (61,1%) девочек в группе с атипичной анорексией.
Одна (4,5%) пациентка в группе с типичной анорексией и две (11,1%) девочки из группы с атипичной анорексией были переведены на галоперидол в связи со слабой эффективность тиоридазина и оланзапина.
Остальная часть группы с типичной анорексией — 6 (27%) пациенток и 5 (28%) с атипичной анорексией принимали оланзапин в связи с побочными эффектами тиоридазина.
Говоря о результатах, авторы отмечают, что в среднем, через 10 дней от начала принимаемой терапии 13 девочек с типичной анорексией (32,5%) и 7 девочек с атипичной анорексией (39%) отмечали общее снижение психо-эмоционального напряжения, тревоги, снижение интенсивности ОКР, послабление аффективных колебаний.
Через 4 недели происходила постепенная дезактуализация сверхценной дисморфоманической идеи. Обсессивно-фобические симптомы купировались, в среднем, через 4 недели терапии и совпадали с дезактуализацией сверхценной идеи. Купирование ОКР происходило в среднем через 7 недель.
У пациенток с атипичной анорексией лучший результат лечения — 13 (72,2%) пациенток — отмечался при комбинации нейролептика с карбамазепином.
При катамнестическом исследовании было выявлено, что в первой группе у 4 (18,2%) пациенток произошли рецидивы заболевания в течение 6 месяцев. Из 18 пациенток второй группы у 5 (27,7%) пациенток в течение 6 месяцев после получаемой терапии произошли рецидивы заболевания, у 3 (16,6%) повторная госпитализация наступила менее чем через год после окончания настоящего стационарного лечения.
По данным катамнеза выявлено, что у 75% пациентов первой и 55% второй групп проводимое лечение была эффективным и привело к нормализации пищевого поведения, аффективного статуса и соматического состояния.
В итоге авторы говорят о том, что при типичной анорексии применение нейролептиков в малых дозах (тиоридазин, галоперидол, оланазапин) в монотерапии представляется более целесообразным. При атипичной анорексии более эффективным являлось применение комбинации нейролептика с карбамазепином, что, по всей видимости, связано с превалированием в клинической картине ОКР [11].
Галоперидол при анорексии: «за» и «против».
Обобщая результаты приведённых исследований и добавляя некоторые размышления можно сказать следующее:
- Галоперидол действительно может быть назначен при лечении нервной анорексии, в том числе, в подростковом возрасте.
- Однако по сравнению с ним бОльшую эффективность в большинстве случаев показали антипсихотические препараты 2-го поколения, в частности, оланзапин.
- Выборки в большинстве исследований были небольшие, как и само количество исследований применения галоперидола именно при анорексии. А значит, полученные результаты нельзя безоговорочно распространить на всех пациентов, страдающих анорексией.
- Галоперидол может быть назначен в случае резистентности к терапии в целом, и к лечению другими (в т.ч. атипичными) антипсихотическими препаратами, в частности.
- Назначение галоперидола (как и других нейролептиков) при анорексии требует тщательного мониторинга физического и психического состояния пациента. Во-первых, из-за того, что у данного препарата есть серьёзные побочные эффекты (гораздо более серьёзные, чем у атипичных антипсихотиков). А, во-вторых, из-за нарушений метаболизма препарата в организме человека, страдающего анорексией, вследствие сниженной массы тела, мышечной и жировой ткани.
- Для назначения галоперидола должны быть достаточные основания. Так, например, сам факт наличия анорексии не может единственным основанием для назначения этого препарата. Более обосновано назначать его при наличии сопутствующей психотической симптоматики, либо при резистентности к другим видам помощи, в частности, к другим нейролептикам.
- Назначать данный препарат имеет право только врач-психиатр после тщательного осмотра и диагностики пациента. При этом для предотвращения серьёзных побочных эффектов врач-психиатр должен иметь на руках информацию от других специалистов, ответственных за мониторинг состояния пациента (терапевта, кардиолога, гастроэнтеролога, эндокринолога, психолога).
Ссылки на исследования:
- Dally P., Sargant W. (1966) Treatment and outcome of anorexia nervosa. Br. Med. J., 2:
793-795.
- Vandereycken W., Pierloot R. (1982) Pimozide combined with behavior therapy in the
short-term treatment of anorexia nervosa. Acta Psychiatr. Scand., 66: 445-450.
- Weizman A., Tyano S., Wijsenbeek H., Ben David M. (1985) Behavior therapy, pimozide
treatment and prolactin secretion in anorexia nervosa. Psychother. Psychosom., 43:136-
- Vandereycken W. (1984) Neuroleptics in the short-term treatment of anorexia ner-
vosa: a double-blind placebo-controlled study with sulpiride. Br. J. Psychiatry, 144:
288-292.
- Condon J.T. (1986) Long-term neuroleptic therapy and chronic anorexia nervosa com-
plicated by tardive dyskinesia. A case report. Acta Psychiatr. Scand., 73: 203-206.
- Dulcan M.K., Bregman J., Weller E.B., Weller R. (2001) Treatment of childhood and
adolescent disorders. In Essentials of ClinicalPsychopharmacology (Eds A.E Schatzberg,
C.B. Nemeroff), pp. 459-517. American Psychiatric Press, Washington.
- Mauri M, Miniati M, Mariani MG, Ciberti A, Dell’Osso L. Haloperidol for severe anorexia nervosa restricting type with delusional body image disturbance: a nine-case chart review. Eat Weight Disord. 2013 Sep;18(3):329-32.
- Cassano GB, Miniati M, Pini S, Rotondo A, Banti S, Borri C, Camilleri V, Mauri M. Six-month open trial of haloperidol as an adjunctive treatment for anorexia nervosa: a preliminary report. Int J Eat Disord. 2003 Mar;33(2):172-7.
- Frémaux T, Reymann JM, Chevreuil C, Bentué-Ferrer D. Prescription of olanzapine in children and adolescent psychiatric patients. Encephale. 2007 Mar-Apr;33(2):188-96.
- Baeza I, de la Serna E, Calvo-Escalona R, Morer A, Merchán-Naranjo J, Tapia C, Martínez-Cantarero MC, Andrés P, Alda JA, Sánchez B, Arango C, Castro-Fornieles J. Antipsychotic use in children and adolescents: a 1-year follow-up study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):613-9.
- Л.М. Лев, В.О. Андреева, В.Г. Заика, А.С. Андреев, Н.В. Ткаченко, К.Э. Хошаби. Психофармакотерапия типичной и атипичной нервной анорексии у девочек-подростков с олиго-аменореей. Медицинский вестник Юга России. 2015, №3, стр. 74-78.
© Психолог Леонов Сергей Дмитриевич
Понравилось? Поделитесь с друзьями!
Что даёт:
— Позволяет понять вид расстройств пищевого поведения и степень тяжести
— Благодаря этому позволяет определить необходимый уровень помощи (стационар, фармакотерапия + психотерапия, только психотерапия)
— Помогает спрогнозировать примерный срок терапии (краткосрочно — 2-3 месяца; среднесрочно — 6-12 месяцев, долгосрочно — более 1 года)
— Даёт возможность лично пообщаться и понять, подходит ли вам специалист
— Помогает задать все вопросы, волнующие вас на начальном этапе
— Помогает начать действовать!
Как проходит:
— По скайп/вотсап/вайбер/зум
— Из любой точки мира, где есть интернет
— 30-40 минут
Кто проводит:
— Провожу я, Леонов Сергей, психолог, специалист по РПП с опытом работы более 14 лет.
Что, если мне не подойдёт:
— Это нормально, вы сэкономите деньги и время, и сможете попробовать консультацию с другим специалистом.
Как записаться:
— WhatsApp +79097007669
— через соцсети в разделе Контакты
— через форму ниже
Я отвечу вам в течение 1-2 дней.
Так же для подстраховки вы можете написать СМС/сообщение в WhatsApp на номер 89097007669 с текстом «заявка», указав тем самым, что вы отправили заявку через сайт (редко, но такое бывает, что заявка с сайта могут не дойти или человек указал ошибочную электронную почту).